Прием лекарств при кормление ребенка грудью

Прием лекарств во время кормления грудью

Блог

Сразу надо сказать, что подготовка этой статьи — вынужденная необходимость. В идеале у женщины не должно возникать вопросов «А можно ли мне пить такое-то лекарство, если я кормлю грудью?» или «А смогу ли я выздороветь от такого-то заболевания, если не буду принимать лекарства?» — лечащий доктор должен давать ей ответы на эти вопросы.

Однако не все так просто. Если ответ на второй вопрос остается все-таки на совести лечащего врача, то с первым есть большая сложность — в отношении многих препаратов русскоязычные инструкции, к сожалению, дают довольно расплывчатый ответ (например, «применять с осторожностью») и практически никогда из инструкций нельзя узнать, через какое время после окончания приема препарата можно будет возобновить грудное вскармливание.

В итоге порой из-за незнания того, как на самом деле препарат влияет на ребенка, врач, перестраховываясь, рекомендует женщине прекратить кормление грудью на время приема лекарства. В результате такого перерыва часто у мамы значительно уменьшается количество молока, а ребенок настолько привыкает к бутылочке, что его потом очень сложно опять приучить к груди.

Так вот, статья эта написана для того, чтобы вы знали, что русскоязычные инструкции не дают исчерпывающей информации по поводу того, как сочетать прием лекарств и кормление грудью! Если написано, что нельзя — скорее всего так и есть. Но если написана какая-то неоднозначная фраза, то перед тем, как отважиться на такой серьезный шаг, как прекращение кормления грудью из-за приема препарата, убедитесь, что это действительно необходимо: что вам обязательно надо принимать это лекарство, и что при его приеме точно нельзя кормить грудью!

Что делаем мы, педиатры, когда к нам обращаются кормящие мамы, которым другой доктор назначил какое-то лекарство: для того, чтобы узнать, насколько оно вредно для ребенка и через какое время после окончания лечения оно перестанет выделяться с молоком, мы смотрим оригинальные инструкции к действующему веществу (например, на сайте drugs.com) или заходим на специализированный сайт, посвященный приему лекарств во время лактации (ресурс LactMed). Это англоязычные сайты и информация на них написана научным языком, поэтому не призываем вас их посещать. Просто знайте, что на некоторые вопросы ответы найти можно!

Важно также знать, что некоторые лекарства хоть и безопасны для ребенка, но способствуют тому, что у мамы образуется меньше молока! Например, к ним относятся многие противозачаточные препараты, особенно комбинированные эстроген-гестагенные (поэтому кормящим женщинам рекомендуют негормональные способы контрацепции), а также препараты, содержащие псевдоэфедрин.

Кроме того, несмотря на то, что многие снотворные и седативные препараты безопасны для организма ребенка в целом, они оказывают на него то же действие, что и на маму — ребенок становится более сонным и вялым. А это совсем нежелательно для его активно развивающегося мозга! Седативные препараты у детей и кормящих мам применяются по очень строгим показаниям!

Ниже перечислены некоторые часто принимаемые женщинами вещества, которые либо могут быть небезопасны для ребенка, либо приводить к тому, что у мамы будет меньше молока (жирным шрифтом выделены препараты с седативным действием):

1. Противопоказаны при кормлении грудью: амфетамины, противоопухолевые препараты, бромокриптин, хлорамфеникол, клозапин, кокаин, циклофосфамид, диэтилстильбэстрол, доксорубицин, алкалоиды спорыньи, соли золота, героин, иммунодепресанты, йодиды, литий, метимазол, метиламфетамин, фенциклидин, радиофармпрепараты, тиоурацил.
2. Следует избегать при кормлении грудью: алкоголь, амиодарон, антрахиноидные слабительные, аспирин (салицилаты), атропин, бета-адреноблокаторы, противозачаточные таблетки, бромиды, кальциферол, каскара, ципрофлоксацин, дигидротахистерол, домперидон, эстрогены, метоклопрамид, метронидазол, меперидин, фенобарбитал, примидон, психотропные препараты, резерпин, сульфасалазин.
3. Вероятно безопасны: ацетаминофен, ацикловир, алдомет, анестетики, антибиотики (не хлорамфеникол), большинство противоэпилептических препаратов, антигистаминные препараты, антитиреоидные препараты (не метимазол), дикумарол, хлорпромазин, кодеин, циклоспорин, депо-провера, дигоксин, фенитоин, диуретики, флуоксетин, фуросемид, галоперидол, гидралазин, индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты, низкомолекулярные гепарины, метформин, метадон, морфин, мышечные релаксанты, пароксетин, преднизолон, пропранолол, пропилтиоурацил, седативные препараты, серталин, теофиллин, витамины, варфарин.

Источник

Лекарственная терапия во время грудного вскармливания

Резюме

Значимость грудного вскармливания для здоровья матери и ребенка в настоящее время не вызывает сомнений. Однако существует множество причин, которые могут препятствовать полноценному грудному вскармливанию. В частности, лекарственная терапия, назначаемая во время лактации, часто приводит к временной отмене грудного вскармливания, нередко необоснованной. Это может приводить к преждевременному завершению грудного вскармливания. В настоящей статье освещены сложности назначения лекарственной терапии во время лактации, противоречия между существующими мировыми рекомендациями и инструкцией к препарату, отражены актуальные аспекты фармакокинетики лекарственных препаратов в грудном молоке и даны практические рекомендации на пути к решению перечисленных выше вопросов.

Ключевые слова:лактация, грудное вскармливание, лекарственная терапия, фармакодинамика препаратов, фармакокинетика препаратов, лекарственные препараты у кормящих, антибактериальная терапия при лактации, физиология лактации

Для цитирования: Левадная А.В., Жданова С.И. Лекарственная терапия во время грудного вскармливания // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 7. № 4. С. 79-84. doi: 10.24411/2308-2402-2019-14006 Статья поступила в редакцию 6.07.2019. Принята в печать 30.09.2019.

Важность и необходимость грудного вскармливания в настоящее время не оставляет сомнений. Польза грудного вскармливания как для ребенка, так и для матери доказана множеством научных исследований, поэтому вопрос о кормлении грудью при приеме различных лекарственных препаратов в стационарах стоит остро [1].

Многим матерям некорректно рекомендуется прекратить грудное вскармливание или избегать приема необходимых лекарств из-за опасений неблагоприятных последствий для детей. Этот осторожный подход, как правило, не обоснован, потому что только небольшая часть лекарственных средств действительно противопоказана кормящим матерям или связана с неблагоприятными последствиями для их детей [2].

Например, часто в российской практике прекращается грудное вскармливание у матерей с эпилепсией, принимающих препараты вальпроевой кислоты (конвулекс), хотя научные исследования демонстрируют низкое проникновение вальпроевой кислоты в грудное молоко и отсутствие побочных эффектов у детей, матери которых принимали данные препараты при лактации [3].

Отечественные и зарубежные данные о допустимости использования кормящей женщиной того или иного вещества противоречат друг другу. Эта ситуация объясняется тем, что производителю экономически не выгодно проводить исследования препарата во время лактации и проходить полную процедуру регистрации вещества как безопасного во время лактации. По инструкциям большинство препаратов, применяемых в послеродовом периоде, не рекомендованы во время лактации [4].

Все применяемые матерью лекарства должны быть рассмотрены в каждом конкретном случае на предмет потенциальных противопоказаний.

При назначении лекарственных препаратов на территории РФ врач обязан руководствоваться официальной инструкцией производителя, что регламентировано приказом Минздрава России от 10.05.2017 № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи» [6]. На сайте https://grLs.rosminzdrav.ru можно ознакомиться с инструкциями к препаратам, выпускаемым разными производителями [5]. Большинство препаратов не были изучены производителем в период грудного вскармливания, а риски для ребенка не оценены.

Информация для врачей о степени экскреции конкретного лекарства в грудное молоко необходима, но может быть недоступна [7]. Для принятия решения о допустимости использования конкретного препарата во всем мире используется база данных LactMed https://toxnet.nLm.nih.gov [8] -бесплатный и авторитетный справочник по совместимости лекарственных средств с лактацией для рецептурных и безрецептурных препаратов, который выпускается Национальной медицинской библиотекой Национального института Здоровья США. Этот ресурс содержит все известные в настоящее время данные об уровне содержания лекарств в грудном молоке и сыворотке крови младенцев, возможных неблагоприятных воздействиях на детей, находящихся на грудном вскармливании и лактации, а также рекомендации в отношении альтернативных препаратов. Данные основаны на научных исследованиях в области грудного молока и проникновения в него различных лекарственных препаратов. Эта база данных обновляется каждые 1-2 мес. Существует также бесплатное приложение для мобильных устройств на сайте LactMed [9].

Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных препаратов в грудном молоке

Диффузия препарата в грудное молоко обусловлена главным образом градиентом концентрации, который позволяет пассивно распространять неионизированные и свободные (не связанные с белком) лекарства. Концентрация препарата в грудном молоке в значительной степени определяется концентрацией препарата в материнской сыворотке [7]. Сывороточная концентрация обычно ниже при приеме лекарств c большим объемом распределения и колеблется при приеме лекарств с коротким периодом полувыведения. Существует также ретроградная диффузия лекарственного средства из грудного молока, благодаря которой препарат может перейти из молока обратно в плазму, даже если мать не опорожнила грудь [10]. Лекарства с высоким содержанием белка, имеющие большой молекулярный вес или плохо растворимые в липидах, редко попадают в грудное молоко в клинически значимых количествах. В раннем послеродовом периоде большие промежутки между альвеолярными клетками молочной железы позволяют попадать в грудное молоко некоторым веществам, которые могут не попадать в зрелое молоко. Эти промежутки закрываются к 2-й неделе лактации. Воздействие лекарственного препарата на грудном вскармливании зависит от концентрации препарата в грудном молоке и количества грудного молока, потребляемого младенцем [7, 10]. Фармакологическая активность лекарства зависит от его всасывания, распределения, обмена веществ и усвоения ребенком.

Критерии оценки рисков использования лекарственных средств

Степень воздействия на ребенка веществ, принимаемых матерью, зависит от ряда факторов.

1. Концентрация препарата в сыворотке крови у матери. Обычно лекарства диффундируют в грудное молоко и выводятся из него в соответствии с изменением концентрации в сыворотке материнской крови.

2. Проникновение и концентрация препарата в молоке. Она не зависит от объема лактации. Препараты, которые имеют низкую растворимость в липидах или имеют большую молекулярную массу, не проникают в грудное молоко. Как пример можно привести пероральный антибиотик цефало-споринового ряда — цефтибутен. В инструкции производителя описано, что «препарат не проникает в грудное молоко, однако его следует применять при грудном вскармливании с осторожностью».

3. Всасываемость лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте ребенка. Если препарат не всасывается при приеме внутрь, то даже его значительная концентрация в грудном молоке не приведет к нежелательным эффектам у ребенка. Например, антибиотик аминогликозидового ряда гентамицин, обладающий низкой биодоступностью при пероральном применении.

4. Токсичность препарата. Некоторые фармакологические средства даже в небольших количествах могут оказывать крайне неблагоприятное воздействие на многие органы и системы ребенка.

5. Риск развития аллергической реакции у ребенка.

6. Способность лекарств кумулироваться в организме младенца даже при поступлении небольших количеств.

7. Опыт применения препаратов у детей. Лекарства, которые разрешены к применению непосредственно детям, обычно безопасны, потому что дозы, передаваемые через грудное молоко, намного ниже терапевтических доз, назначаемых детям.

8. Срок гестации и возраст ребенка. Риск лекарственной токсичности выше у недоношенных и больных детей и редко встречается у детей старше 6 мес.

9. Биодоступность препарата. На детей раннего возраста обычно не влияют лекарства с низкой биодоступностью, такие как инсулин или гепарин.

Преимущества грудного вскармливания как для младенца, так и для матери необходимо сопоставить с риском воздействия лекарственного средства на младенца.

В качестве примера, демонстрирующего разногласие в российских инструкциях и международных подходах при применении препаратов во время лактации можно проиллюстрировать рекомендации для ряда распространенных в стационарной акушерской практике препаратов (см. таблицу).

Практические рекомендации

Минимизация потенциального риска для детей при приеме матерью лекарств может включать следующие рекомендации.

1. Избегайте лекарственной терапии, когда это возможно.

2. Используйте местную терапию, когда это возможно.

3. Лекарства, которые безопасны для применения непосредственно у ребенка, как правило, безопасны, потому что дозы, переданные через грудное молоко, намного ниже, чем терапевтические дозы.

4. Лекарства, которые безопасны при беременности, не всегда безопасны для кормящих матерей.

5. Используйте надежные ссылки для получения информации о применении лекарственных препаратов при грудном вскармливании.

6. Если у различных производителей существуют разные инструкции к одному и тому же препарату, в стационарах желательно выбирать при закупках препараты тех производителей, которые в инструкции разрешают грудное вскармливание при приеме производимого ими препарата.

При выборе лекарств:

■ выбирайте лекарства с самым коротким периодом полувыведения и самой высокой способностью связывать белок;

■ выбирайте лекарства, которые хорошо изучены у детей;

■ выбирайте внутривенные лекарства с наихудшим всасыванием при пероральном приеме;

■ выбирайте лекарства с самой низкой растворимостью в липидах.

Дозирование препаратов:

■ чем больше перерыв между приемом лекарства и кормлением ребенка грудью, тем меньше его концентрация в молоке;

■ кормить ребенка грудью необходимо перед очередным приемом лекарств матерью. Воздействие лекарств для младенцев можно минимизировать путем приема лекарств после кормления грудью и перед продолжительным сном младенца.

При назначении препаратов, не рекомендованных при грудном вскармливании по базе LactMed, женщине рекомендовано временно прекратить грудное вскармливание и сцеживаться для сохранения лактации (из двух молочных желез в течение около 15-20 мин на одну грудь, а в случае сцеживания молозива — 5-7 мин; не реже каждых 3 ч (или не реже 8 раз в сутки), не ориентируясь на объем сцеженного молока. При необходимости обратиться к специалисту по грудному вскармливанию. При постоянном применении препаратов, запрещенных при грудном вскармливании, коллегиально принимается решение о подавлении лактации.

С 2015 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) прекратило использование категорий риска (ABCDX), которые применяли для обозначения предполагаемой безопасности лекарств для беременных. Система ABCDX была заменена FDA на систему PLLR (Pregnancy and Lactation Labeling Rule), обязывающую производителя вносить 3 новые категории обязательной информации в инструкцию к препарату: данные клинических исследований о влиянии препарата на период беременности и роды; лактации; на репродуктивный потенциал [27]. Это повлекло за собой изменение некоторых инструкций к препаратам, регистрируемых на территории РФ: в них стали появляться данные клинических исследований, в том числе при лактации. С одной стороны, это внесло объективность, с другой — в них появились противоречия.

Рассмотрим данное противоречие на примере препаратов вальпроевой кислоты. В инструкции написано: «экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко низкая, ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови. Имеются ограниченные данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта можно рассмотреть вопрос о грудном вскармливании при монотерапии вальпроевой кислотой, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения» [3]. Из этой инструкции следует, что прием препаратов вальпроевой кислоты при лактации не рекомендуется, но и не запрещается, так как существующие клинические исследования сообщают о препаратах из этой группы как одних из самых безопасных при лактации [28], что дает основания мотивированным на грудное скармливание врачам и матерям в строго индивидуальном порядке под контролем коагулограммы и тромбоцитов у ребенка назначать эти препараты при лактации. Подобные противоречия есть в инструкциях и к другим препаратам, в частности в инструкциях к цефтриаксону, карбамазепину, метилдопе и др.

Заключение

В Российской Федерации в настоящее время ситуация остается нерешенной, а проблема — острой. Необходимо строгое юридическое урегулирование спорных ситуаций с целью уменьшения необоснованных случаев отказа от грудного вскармливания, а также юридической защиты врачей, разрешающих кормление грудью при приеме запрещенных лекарственных препаратов. В спорных ситуациях решение о кормлении грудью принимается коллегиально, совместно с клиническом фармакологом и индивидуально — при взвешивании всех рисков и пользы как препаратов, так и грудного вскармливания.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Литература

1. Davanzo R. Controversies in breastfeeding // Front. Pediatr. 2018. Vol. 1, N 6. Р. 278.

2. Illamola S.M., Bucci-Rechtweg C., Costantine M.M., Tsilou E. et al. Inclusion of pregnant and breastfeeding women in re — efforts and initiatives // Br. J. Clin. Pharmacol. 2018. Vol. 84, N 2. Р. 215-222.

3. Aydin B., Nayir T., Sahin S., Yildiz A. Olanzapine and quetiapine use during breastfeeding: Excretion into breast milk and safe breastfeeding strategy // J. Clin. Psychopharmacol. 2015. Vol. 35, N 2. Р. 206-208.

4. Arguello B., Salgado T.M., Fernandez-Llimos F. Assessing the rmation in the summaries of product characteristics for the use of medicines in pregnancy and lactation // Br. J. Clin. Pharmacol. 2015. Vol. 79. Р. 537-544.

5. Безопасность лекарственных препаратов

URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx

6. Приказ Минздрава России от 10.05.2017 № 203н «Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи».

7. Rowe H., Baker T., Hale T.W. Maternal medication, drug use, and breastfeeding // Pediatr. Clin. North Am. 2013. Vol. 60. Р. 275.

8. National Library of Medicine LactMed Database. ( of access September 2019)

URL: https://toxnet.nlm.nih.gov

9. URL: https://toxnet.nlm.nih.gov/help/newtoxnet/lactmedapp.htm

10. Hale T. Medications and Mothers’ Milk. 14th ed. Amarillo, TX : Hale Publishing, 2010.

11. Kaplan Y.C., Keskin-Arslan E., Acar S. et al. Teicoplanin use during breastfeeding // Breastfeed. Med. 2017. Vol. 12. Р. 124.

12. Fraissinet F., Lesourd M., Naudoux N. et al. Pharmacokinetics of teicoplanin in a breastfeeding mother // Breastfeed. Med. 2017. Vol. 12. Р. 244-246.

13. Festini F., Ciuti R., Repetto T. et al. Safety of breast-feeding during an IV tobramycin course for infants of CF women // Pediatr. Pulmonol. Suppl. 2004. Vol. 27. Р. 288-289.

14. Boda A. Gentamicin concentration in the milk of a mother after treatment by implants of a Septopal chain // Orv. Hetil. 1990. Vol. 131. Р. 2263-2265.

15. Celiloglu M., Celiker S., Guven H. et al. Gentamicin excretion and uptake from breast milk by nursing infants // Obstet. Gynecol. 1994. Vol. 84. Р. 263-265.

16. Cherif F., El Aidli S., Kastalli S. et al. Drug induced urticaria via breastfeeding // Fundam. Clin. Pharmacol. 2009. Vol. 23, suppl. 1. Р 37.

17. Berens P, Eglash A., Malloy M. et al. ABM Clinical Protocol No. 26: Persistent pain with breastfeeding // Breastfeed. Med. 2016. Vol. 11. Р 46-53.

18. Manninen A.K., Juhakoski A. Nifedipine concentrations in maternal and umbilical serum, amniotic fluid, breast milk and urine of mothers and offspring // Int. J. Clin. Pharm. Res. 1991. Vol. 11. Р 231-236.

19. Duke M.E., Britten F.L., Pretorius C.J. et al. Maternal metyrapone use during breastfeeding: Safe for the breastfed infant // J. Endocr. Soc. 2019. Vol. 3. Р 973-978.

20. Ryu R.J., Easterling T.R., Caritis S.N. et al. Prednisone pharmacokinetics during pregnancy and lactation // J. Clin. Pharmacol. 2018. Vol. 58. Р 1223-1232.

21. Smuin D.M., Seidenberg P.H., Sirlin E.A. et al. Rare adverse events associated with corticosteroid injections: a case series and literature review // Curr. Sports Med. Rep. 2016. Vol. 15. Р 171-176.

22. Davanzo R., Bua J., Paloni G., Facchina G. Breastfeeding and migraine drugs // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2014. Vol. 70, N 11. Р 13131324.

23. Anderson P.O., Manoguerra A.S., Valdes V. A review of adverse reactions in infants from medications in breastmilk // Clin. Pediatr. (Phila.). 2016. Vol. 55. Р 236-244.

24. Сonstantinescu S., Pai A., Coscia L.A. et al. Breast-feeding after transplantation // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2014. Vol. 28. Р 1163-1173.

25. Flint J., Panchal S., Hurrell A. et al. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding — part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids // Rheumatology (Oxford). 2016. Vol. 55. Р 1693-1697.

26. Gotestam Skorpen C., Hoeltzenbein M., Tincani A. et al. The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy, and during pregnancy and lactation // Ann. Rheum. Dis. 2016. Vol. 75. Р 795810.

27. Brucker M.C., King T.L. The 2015 US Food and Drug Administration Pregnancy and Lactation Labeling Rule // J. Midwifery Womens Health. 2017. Vol. 62, N 3. Р. 308-316.

28. Crettenand M., Rossetti A.O., Buclin T., Winterfeld U. Use of antiepileptic drugs during breastfeeding: what do we tell the mother? // Nerve-narzt. 2018. Vol. 89, N 8. Р. 913-921.

Источник