Фенобарбитал ребенку 3 месяца

Применение фенобарбитала у недоношенных новорождённых для профилактики внутрижелудочкового кровоизлияния

Проведено исследование, доказавшее необоснованность и опасность назначения фенобарбитала недоношенным новорождённым.

Внутрижелудочковое кровоизлияние — серьёзное осложнение у недоношенных детей. Массивное кровоизлияние ассоциировано с высоким риском серьёзных функциональных нарушений и гидроцефалии. Причиной таких кровоизлияний считают нестабильность артериального давления и церебрального кровотока. Другим патогенетическим фактором, по-видимому, является реперфузионное повреждение свободными радикалами. Полагают, что фенобарбитал оказывает протективное действие, стабилизируя артериальное давление и защищая головной мозг от повреждения свободными радикалами.

Авторы использовали поисковую стратегию Объединённой проблемной группы по неонатологии. Один из авторов настоящего обзора вручную провел поиск статей, опубликованных в журналах с 1976 г. (когда стали применять компьютерную томографию) по октябрь 2000 г. Это были Pediatrics, Journal of Pediatrics, s of Disease in Childhood, Pediatric Re, Developmental Medicine and Child Neurology, Acta Paediatrica, European Journal of Pediatrics, Neuropediatrics, New England Journal of Medicine, Lancet and British Medical Journal. Затем продолжили поиск в базе данных Национальной медицинской библиотеки (США), базе данных PubMed в Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL, 2012, выпуск 10) по 31 октября 2012 г.

В анализ включили 12 рандомизированных или квазирандомизированных контролируемых исследования, в которые вошли 982 недоношенных ребёнка, родившихся в сроки 34 недели и ранее с массой тела менее 1 500 г или с дыхательной недостаточностью, которым, в связи с высоким риском внутрижелудочкового кровоизлияния вводили фенобарбитал. Для диагностики внутрижелудочкового кровоизлияния выполняли также УЗИ и КТ головного мозга.

Целью анализа было определить, как влияет лечение фенобарбиталом в постнатальном периоде на риск внутрижелудочкового кровоизлияния, отставания нейропсихического развития и смерти у новорождённых.

Исследования отклонялись по такому исходу, как внутрижелудочковое кровоизлияние: в трёх исследованиях было выявлено достоверное снижение частоты внутрижелудочкового кровоизлияния и в одном исследовании — увеличение частоты этого осложнения в группе, получавшей фенобарбитал. Метаанализ показал отсутствие различий между группой младенцев, получавших фенобарбитал и контрольной группой по всем внутрижелудочковым кровоизлияниям (типичный относительный риск 0,91; 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,77 до 1,08), тяжёлым внутрижелудочковым кровоизлияниям (типичный относительный риск 0,77; 95% ДИ от 0,58 до 1,04), постгеморрагической дилатации желудочка (типичный относительный риск 0,89; 95% ДИ от 0,38 до 2,08), выраженному отставанию нервно-психического развития (типичный относительный риск 1,44; 95% ДИ от 0,41 до 5,04) или смерти до выписки из больницы (типичный относительный риск 0,88; 95% ДИ от 0,64 до 1,21). Выявлена устойчивая тенденция к более частому применению искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ) у младенцев, которые получали фенобарбитал, что было подтверждено результатами метаанализа (типичный относительный риск 1,18; 95% ДИ от 1,06 до 1,32; типичная разница в риске 0,129; 95% ДИ от 0,04 до 0,21), но разницы в частоте пневмоторакса, ацидоза или гиперкапнии не было.

Авторы делают вывод, что назначение фенобарбитала в постнатальном периоде не может быть рекомендовано для профилактики внутрижелудочкового кровоизлияния у недоношенных детей и, более того, фенобарбитал угнетает дыхание новорождённых, которые самостоятельно дышат, что делает необходимым проводить искусственную вентиляцию лёгких.

30 марта 2014 г.

Источник:

Источник

Фенобарбитал
(Phenobarbital)

Фармакологическое действие

Противосудорожное, снотворное, седативное средство. Барбитурат длительного действия. Полагают, что эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. Седативно-снотворное действие связано с подавлением сенсорной зоны коры головного мозга, снижением двигательной активности, изменением функционального состояния мозга. Хотя механизм действия окончательно не установлен, фенобарбитал, как и другие барбитураты, по-видимому, проявляет особую активность на уровне таламуса, где подавляет восходящее проведение в ретикулярной формации, препятствуя тем самым передаче импульсов в кору головного мозга. Противосудорожное действие обусловлено подавлением моносинаптической и полисинаптической передачи в ЦНС.

Вызывает дозозависимое угнетение дыхания.

Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы — фермента, ответственного за связывание билирубина.

Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.

Фармакокинетика

Распределение фенобарбитала происходит медленнее, чем у других барбитуратов вследствие наименьшей липофильности. Связывание с белками плазмы от низкого до умеренного. Метаболизируется в печени, главным образом при участии микросомальных ферментов.

Показания активных веществ препарата Фенобарбитал

Эпилепсия (лечение генерализованных тонико-клонических и простых фокальных припадков); неотложная терапия острых приступов судорог (в т.ч. связанных с эпилептическим статусом, эклампсией, менингитом, токсическими реакциями на стрихнин); при столбняке (в качестве вспомогательной терапии). В качестве седативного средства (в т.ч. в составе комбинированной терапии и комбинированных препаратов) для уменьшения тревоги, напряжения, страха. Гипербилирубинемия (профилактика и лечение).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, клинической ситуации.

При приеме внутрь для взрослых разовая доза составляет 10-200 мг, кратность приема — 1-3 раза/сут. Для детей — по 1-10 мг/кг 3 раза/сут.

В/в для взрослых разовая доза — 100-1400 мг, в/м — 10-200 мг. Для детей в/в — 1-20 мг/кг, в/м — 1-10 мг/кг. Частота введения устанавливается индивидуально. После в/в введения для достижения максимального эффекта может потребоваться до 30 мин.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых разовая доза — 200 мг, суточная — 500 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны слабость, сонливость, утомляемость, атаксия, депрессия (особенно у пожилых или ослабленных пациентов).

Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: редко — нарушения кальциевого обмена.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.

Противопоказания к применению

Тяжелые заболевания печени и/или почек, острая перемежающаяся или смешанная порфирия, порфирия в анамнезе, повышенная чувствительность к фенобарбиталу.

Применение при беременности и кормлении грудью

По некоторым данным применение фенобарбитала в качестве противосудорожного средства при беременности приводит к нарушению свертывания крови у новорожденного и может вызвать кровотечения в раннем послеродовом периоде (обычно в первые 24 ч после родов).

Если барбитураты применяют во время родов, рекомендуется принимать роды в условиях реанимационной готовности.

Барбитураты выделяются с грудным молоком. Прием барбитуратов кормящей матерью может вызывать угнетение ЦНС у грудного ребенка. Фенобарбитал, являясь индуктором ферментов микросомального окисления в печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке. Это свойство делает целесообразным применение фенобарбитала при гемолитической болезни новорожденных.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

С осторожностью применять при нарушениях функции печени. При длительном применении возможно поражение печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых заболеваниях почек.

С осторожностью применять при нарушениях функции почек.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих лекарственными средствами или при указаниях в анамнезе на лекарственную зависимость; при нарушениях функции печени, острых или постоянных болях, нарушениях функции почек, заболеваниях органов дыхания, сопровождающихся одышкой или обструкцией дыхательных путей, особенно при астматическом статусе. С осторожностью применяют парентерально при заболеваниях сердца, артериальной гипертензии.

При длительном применении возможно поражение печени.

Пациенты, обладающие повышенной чувствительностью к одному из барбитуратов, могут иметь повышенную чувствительность к другим барбитуратам.

Не следует применять фенобарбитал одновременно с гризеофульвином. При одновременном применении необходимо мониторирование концентраций производных гидантоина в плазме крови.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов — производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана — на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином — уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

Источник